SUBIECT: Distrofia musculara Duchenne

Daca aveti DMD scrieti daca vreti cum a evoluat la voi.....stiintza e una , alta e cand o simti pe pielea ta


"Distrofia musculara Duchenne (DMD) este forma cea mai raspandita de distrofie musculara, afectand cca 3 baieti din 1000. Este o boala ereditara, cu transmitere autosomal recesiva legata de cromozomul X. Prin urmare, miopatia Duchenne afecteaza numai nou-nascutii de sex masculin.

Boala este cauzata de o gena defectuoasa, care determina deficienta unei proteine numita distrofina. Absenta distrofinei duce la aparitia de leziuni ale membranelor ce acopera celulele musculare (miocite), antrenand degenerarea fibrelor musculare si necroza miocitara.

In unele cazuri, boala Duchenne se manifesta inca din stadiul embrionar, in altele insa, ea se manifesta dupa varsta de 3 sau 4 ani. Copiii afectati necesita mai mult timp pentru a invata sa mearga decat in mod normal. Ei au un mers leganat, sau pe varfuri si intampina dificultati in urcarea scarilor, alergare sau ridicarea de la sol. Tendinta de cadere este accentuata.

Dupa aparitia primelor simptome, boala evolueaza rapid. Se observa contracturile (contractiile involuntare) si scoliza. In ciuda slabiciunii, muschii par hipertrofiati datorita inlocuirii fibrelor musculare pierdute cu tesut conjunctiv sau adipos. La varsta de 12 ani, copiii isi pierd capacitatea de mers si sunt imobilizati in scaune cu rotile. La o treime din cazuri se constata si afectarea functiilor intelectuale (in special a aptitudinilor verbale). In general, decesul survine la 20 ani, ca urmare a complicatiilor respiratorii sau a insuficientei cardiace."

---

Alte informatii legate doar de aceasta boala gasiti mai jos .....
- [url] https://ahn.cs.home.ro/mileniul%20prieteniei%202.html[/url]

1976 - 2009 ..... B.G.Daniel, Tulcea , 32 ani

- la 4 ani biopsie picior drept
- am mers pana la varsta de 22 ani .... in prezent depind de cei din jur

Tratament medical....
- gimnastica
- masaje
- vitamine

Tratamente naturiste...
- intepaturi cu albine
- grau incoltit
- ulei de peste
- bai cu plante....

Recuperare medicala......
- Gura Ocnitei - Targoviste (aici am facut si biopsia)
- Techirghiol - Constanta
- Lacul Sarat - Braila
Din punctul meu de vedere faptul ca am ajuns pana la aceasta varsta se datoreaza mult si alimentatiei ..... produse de tara.

In prezent nu exista nici un tratament de vindecare sau de stopare a evolutiei boli.

---

.... medic.pulsmedia.ro


Boala Duchenne


"œA fost primul semn, prima dovada: copilul pe care il cresteam cu dragoste nu era ca toti ceilalti. Cadea des, obosea usor si se aseza pe podea, iar atunci cand era intr-un grup de copii, statea invariabil pe margine. Uneori, venea plangand si spunea ca el nu poate sa se joace, nu poate sa sara si sa alerge precum ceilalti. Dar acesta a fost doar inceputul. Acum, la varsta de 8 ani, copilul meu a ajuns intr-un scaun cu rotile. Oare mai exista o sansa pentru el sau nu-mi ramane decat sa astept un sfarsit teribil pe care mintea mea nici nu vrea sa-l conceapa?" - In fata acestui text, descoperit intr-o dimineata pe un site, am ramas cu desavarsire muta. Pentru noi, cei "normali", mersul pe bicicleta, alergatul, inotul sau banalul mers fac parte din rutina fiecarei zile. Cum ramane insa cu cei pentru care aceste actiuni atat de obisnuite raman la nivel de idealuri. Cei pe care chiar si medicina secolului XXI, cu toate progresele ei, nu-i poate ajuta. Etiopatogenia bolii Duchenne Este o afectiune cu transmitere recesiva, X-linkata, care apare cu o incidenta de 30 la 100.000 de nou-nascuti vii de sex masculin. Distrofia Duchenne este produsa de o mutatie a genei responsabile de producerea distrofinei, care este una dintre cele mai mari gene umane identificate (2000 kb), si este localizata pe bratul scurt al cromozomului X, in situl Xp21. Distrofina este o proteina de 427 kDa, localizata prin studii histochimice cu anticorpi monoclonali anti-distrofina, la periferia fibrelor musculare normale, fiind o proteina citoscheletica subsarcolemala. Impreuna cu proteinele asociate, ea formeaza o legatura intre matricea extracelulara si actina intracelulara. Absenta oricareia dintre aceste proteine interfereaza cu integritatea membranara. Deficienta de distrofina interfereaza cu integritatea sarcolemei, producand distructia membranei si declansand o cascada de evenimente care conduc la necroza fibrei musculare. -Manifestari clinice Primele simptome ale distrofiei apar, in general, la varste cuprinse intre 3 si 5 ani, fiind interesata simetric musculatura pelvina, apoi scapulara, cu tendinta la distalizare. Se asociaza hipertrofii tranzitorii ale moletilor si ale altor grupe musculare (limba, deltoid, maseteri). Copiii afectati cad frecvent, alergatul, salturile si saritul intr-un picior sunt imposibile. Pierderea fortei musculare este progresiva, iar boala evolueaza inexorabil catre imobilizare. O manevra folosita pentru evidentierea debilitatii musculare este manevra Gowers, care este utila in jurul varstei de 5 ani (pacientul isi foloseste mainile pentru a se ridica de pe podea). O data cu inaintarea in varsta, se poate constata o crestere a diametrului gambei printr-o reala hipertrofie a musculaturii, marirea ulterioara a gambei fiind denumita pseudohipertrofie, deoarece muschiul este inlocuit de grasime si tesut conjunctiv. Contractura tendonului lui Achile si ale tractului iliotibial devin evidente la varsta de 6 ani, cand mersul pe varfuri este asociat cu o postura lordotica. Intre 8 si 10 ani, mersul poate necesita folosirea corsetelor. In jurul varstei de 12 ani, cei mai multi pacienti sunt imobilizati definitiv intr-un scaun cu rotile. Contracturile musculare devin fixe si se dezvolta adesea o scolioza progresiva, diformitatea toracica asociata cu scolioza perturba functia pulmonara deja diminuata prin debilitatea musculara. In jurul varstei de 16-18 ani, pacientii sunt predispusi la infectii pulmonare grave, uneori fatale, alte cauze de deces putand fi aspiratia de alimente si dilatatia gastrica acuta. Decesul de cauza cardiaca se produce rar, in ciuda existentei unei cardiomiopatii la aproape toti pacientii. De asemenea, insuficienta cardiaca congestiva se intalneste rar, doar in cazul unor suprasolicitari severe, ca de exemplu, pneumoniile. Aritmiile cardiace sunt rare, EKG tipic aratand o crestere a complexului RS in V1, unde Q adanci si inguste in derivatiile precordiale si RSR' sau unde R polifazice in V1. Coeficientul de inteligenta al copiilor afectati de aceasta maladie este cu aproximativ o deviatie standard sub medie, fiind mai scazut decat al celor cu boli cronice invalidante comparabile. Acest lucru indica faptul ca intelectul subliminar nu este doar o consecinta a limitarii activitatii fizice. Deteriorarea functiilor intelectuale pare a fi neprogresiva si afecteaza mai mult capacitatea verbala decat performanta intelectuala, nefiind inca stabilit cu certitudine mecanismul acestei perturbari a intelectului. -Investigatii de laborator Diagnosticul definitiv al distrofiei musculare Duchenne poate fi pus pe baza deficientei distrofinei in fragmentele de tesut muscular prelevate printr-o biopsie. In diagnosticul bolii Duchenne si al bolii Becker, s-a dovedit a fi utila si biopsia cutanata, care a identificat deficienta de distrofina in muschii erectori ai firului de par, cu ajutorul analizelor imunohistochimice cu anticorpi monoclonali. Se pot identifica cu aceasta metoda mai simpla si purtatorii genei cu defect. O alta posibilitate o constituie analiza mutatiilor in leucocitele din sangele periferic. De asemenea, nivelurile creatinfosfokinazei (CPK) serice sunt crescute de 20-100 de ori fata de normal. Valorile cele mai mari se inregistreaza cat mai aproape de debut, iar pe masura ce boala progreseaza, se constata o scadere marcata a activitatii enzimatice din cauza inactivitatii si pierderii masei musculare. Cu exceptia fazelor finale ale bolii, normalitatea CPK exclude diagnosticul. Electromiografia (EMG) demonstreaza absenta activitatii bioelectrice spontane, reducerea duratei medii a potentialelor de unitati motorii sub 80% din valorile normale si diminuarea amplitudinii maxime a traseelor cu mai mult de 30%, caracteristici tipice miopatiei. Biopsia musculara arata fibre musculare de dimensiuni variabile, ca si grupuri mici de fibre necrotice si regenerative. Fibrele musculare pierdute sunt inlocuite de tesut conjunctiv si grasime. Sfatul genetic este util in familiile cu istoric de boala, prin studii genetice performante, maladia Duchenne putand fi detectata cu o acuratete de 95% in perioada sarcinii. Tratament Prednisonul intr-o doza de 0,75 mg/kg pe zi a aratat o incetinire semnificativa a evolutiei distrofiei Duchenne dupa 3 ani. In ciuda acestor rezultate favorabile, exista pacienti care nu pot tolera in mod cert terapia cu glucocorticoizi din cauza unor efecte adverse ca de exemplu cresterea in greutate. De asemenea, se practica un tratament tintit spre controlul simptomelor, in vederea mentinerii calitatii vietii. Este incurajata activitatea bolnavilor, terapia fizica, folosirea aparatelor ortopedice (sustinatoare, scaune pentru imbunatatirea mobilitatii si abilitatilor). Tratamentul distrofiilor musculare este strans legat de terapia genica, unica solutie care ar putea determina schimbarea prognosticului nefast caracteristic acestor boli. Se are in vedere incercarea de a inlocui distrofina cu utrofina. Utrofina, sintetizata de o gena de pe cromozomul 6, este, in mod normal, localizata la jonctiunea neuromusculara si este foarte asemanatoare cu distrofina. In absenta distrofinei, boala se poate ameliora daca este stimulata exprimarea utrofinei. In prezent, are loc prima incercare de terapie genica prin injectarea genei normale pentru distrofina in muschii bolnavi pentru ca acestia sa devina capabili sa produca proteina si sa devina functionali. De asemenea, exista o metoda inca experimentala folosindu-se celule stem care sa se diferentieze in celule musculare normale sa sa produca distrofina deficitara.

de Roxana Pioaru

bgdknight a scris:Urinezi singur ,erectii normale ,defecatie fara ajutor?Traiesti inca 100 de ani.
Dureri neuropate si spasticitate banuiesc ca nu ai ,Fii tare si traieste-ti viata.

adi chicago .... nu as vrea sa fiu nepoliticos.....vreun mesaj legat de acest topic ai? stire, zvon, etc? .....ms de intelegere

bgdknight a scris:Din pacate nu ...studiaza cercetatorii inca ...mesajul meu a fost de incurajare ...nu de ofensa.Fii tare prietene or gasii astia leacul si tie si mie.

28 august 2009
INJECTAREA UNEI MOLECULE REFACE ŢESUTUL MUSCULAR!
Se vehiculează în mass-media apariţia unui nou tratament experimental care se poate aplica numai pentru 13% din pacienţii bolnavi de distrofie musculară relatează cercetătorii britanici. Aceştia au aplicat tratamentul pentru distrofia musculară Duchene.

Molecula pe nume, oligonucleotidul AVI-4658 injectată în musculatura a 7 pacienţi cu distrofie Duchenne, astfel s-a constatat o creştere a producţiei distrofinei la nivelul tuturor grupelor musculare tratate.
Annemieke Aartsma-Rus şi Gert-Jan van Ommen (Leiden, Olanda) au menţionat ca aproximativ 13 % din bolnavii de distrofie musculară îşi vor recăpăta 75% din muşchii afectaţi.

Studiul a fost publicat în ediţia online din 25 august a Lancet Neurology.

---

https://distrofiamuscularaprogresiva.blogspot.com/

Cercetatorii au descoperit ca Distrofia Musculara Duchenne este in ultima instanta o boala a celulelor stem

ScienceDaily (Dec. 10, 2010) – Ani de zile oamenii de stiinta au incercat sa inteleaga de ce copiii care sufera de distrofie musculara Duchenne experimenteaza pierderi severe de masa musculara si mor in cele din urma. Deoarece soarecii de laborator care sufera de aceeasi mutatie ca si oamenii nu manifesta decat o usoara pierdere in greutate. Noi cercetari, desfasurate de oamenii de stiinta de la Stanford University School of Medicine, si noi "modele” ale bolii manifestate pe animale, puncteaza fara ezitare spre incapacitatea celulelor stem musculare umane de a se adapta unor prejudicii de lunga durata cauzate de aceasta tulburare.

“Pacientii suferinzi de distrofie musculara manifesta deteriorari musculare cronice, care initiaza un ciclu nesfarsit de reparare si lezare”, spun Prof. Dr.Helen Blau, Donald E si Delia B. Baxter, alti Profesori si membri Institutului Stanford pentru Biologia Celulelor Stem si Medicina Regenerativa. „Am descoperit ca la soareci celulele stem musculare pot tine pasul cu „cererile” (stimulii) care li se transmit in acest ciclu”.

Cercetatorii au descoperit ca diferenta este cauzata de faptul ca soarecii au capace de protectie semnificativ mai lungi la capatul cromozomilor lor. Aceste capace, numite telomere, permit celulelor sa continue sa se divizeze si sa completeze muschiul lezat, mult timp dupa ce celulele umane si-au atins capacitatea maxima de diviziune.

Cercetarea subliniaza pentru prima oara ca distrofia musculara se dovedeste a fi categoric o tulburare bazata pe celule stem, dupa cum spun cercetatorii, tulburare care a generat deasemenea primul model-soarece suferind de distrofie musculara Duchenne, foarte asemanatoare cu boala umana. La fel ca si pacientii umani, animalele manifesta severe slabiciuni musculare si scurtarea duratei de viata. Modelul pe soareci va permite cercetatorilor si medicilor sa studieze mai bine boala si sa testeze noi terapii.

„Rezultatele sugereaza ca tratamentul dirijat exclusiv spre fibra musculara nu este suficient, putand chiar sa exacerbeze boala. Celulele stem musculare trebuiesc luate in calcul”, spune si Blau. Medicul Jason Pomerantz, fost post-doctorand, co-corespondent autor si in present profesor asistent la Universitatea California - San Francisco, spune, “daca un tratament nu completeaza (umple) compartimentul celulelor stem, cu siguranta va esua; este ca si cum apesi pedala de gaz pe podea dar nu mai ai rezerve de gaz”.

Blau este autorul senior al studiului, care va fi publicat online pe 9 decembrie in Cell. Oamenii de stiinta post-doctoranzi, Prof. Dr. Alessandra Sacco si Prof.Dr. Foteini Mourkioti sunt prim-co-autori ai studiului. Sacco este acum profesor asistent la Sanford-Burnham Medical Research Institute.

Distrofia musculara Duchenne este forma cea mai raspandita intre distrofiile musculare. Ea este cauzata de o mutatie a genei numita distrofina, care conecteaza citoscheletul interior al fibrei musculare cu matricea extracelulara. Absenta sa duce la moartea tesutului muscular si slabiciune progresiva, care, in cele din urma afecteaza capacitatea de a respira a pacientului. Copii de 10 ani sunt obligati la scaun cu rotile. De obicei, decesul se produce intre a doua si a treia decada, ca urmare a problemelor rspiratorii si cardiace. Aceasta boala afecteaza aproximativ 3500 de baieti din Statele Unite, unde fetele sunt in general ocolite de boala, deoarece gena se leaga de cromozomul X.

Din nefericire, zeci de ani mult folositul soarece de laborator nu a reusit sa furnizeze oamenilor de stiinta elemente din studiul pe animale. Soarecii cu aceeasi mutatie au demonstrat doar o usoara pierdere de masa musculara. Lucrul acesta i-a lasat pe cercetatori fara o modalitate de a testa medicamentele si terapiile. Dar le-a furnizat si un adevarat puzzle. De ce erau soarecii atat de rezistenti la tulburarile musculare cauzate de mutatia distrofica?

Blau, Pomerantz, Sacco si Mourkioti s-au gandit ca raspunsul ar putea fi gasit in celulele stem musculare. La fel ca alte tipuri de celule stem, celulele stem musculare se pot diviza atat pentru a se „umple”, cat si ca sa genereze precursori a noi celule musculare. Aceste celule precursoare pot inlocui celulele muschilor lezati sau morti, care formeaza fibra musculara. Dar chiar si celulele stem musculare au limitele lor, iar in cazul acesta, celulele soarecilor sunt mai performante decat cele umane.

Motivul, descoperit de cercetatorii de la Stanford, este marimea telomerelor din DNA-ul celor doua specii. Marimea medie a telomerelor soarecilor de laborator depaseste 40 kilobaza; la oameni este de aproximativ 5 pana la 15 kilobaze. Telomerele servesc ca si capsule protectoare la capatul cromozomilor, prevenind scurtarea care se petrece in timpul fiecarei reprize de reproducere. Atunci cand telomerele devin prea scurte, celulele nu mai sunt capabile sa se divida.
Pentru a-si testa teoria, cercetatorii au blocat exprimarea unui component al enzimei telomeraze, care mentine DNA-ul telomeric. Soarecii care sufera atat de mutatie distrofica, cat si de exprimarea telomerica gresita, au manifestat o degenerare musculara progresiva, care s-a accentuat odata cu varsta – asa cum s-a demonstrat prin testul de rezistenta la banda de alergat, care a generat leziuni musculare – si a scurtat durata normala de viata. Celulele stem musculare ale soarecilor au demonstrat deasemenea si o abilitate redusa de a se prolifera, atat la animale cat si in culturi, fiind mai putin capabile de a se inviora si de a creste atunci cand au fost transplantate la animale salbatice.

„Ceea ce am vazut noi este ca distrofia musculara este o boala multi-factoriala”, spune Blau. „Lipsa distrofinei provoaca daune musculare. Acesti muschi lezati sunt inlocuiti de celule stem musculare de diviziune, insa rundele repetate de diviziune provoaca scurtarea telomerelor, pana cand celulele stem nu mai pot repara deloc leziunea. Acest lucru se intampla la oameni si in noul model de soareci”.

Ideea ca simptomele distrofiei musculare reflecta o incapacitate a celulelor stem de a repara o leziune in extindere are cateva implicatii interesante. Asta implica faptul ca orice tratament de succes ar trebui inceput devreme, inainte ca rezerva de celule stem sa se termine. Asta arata deasemenea ca cercetatorii si clinicienii ar trebui sa investigheze terapii bazate pe celule stem, ca si cele care ajuta fibrele musculare sa se protejeze singure. In sfarsit, studiul sugereaza ca ar fi extrem de necesar un studiu tintit al activitatii telomeraselor din celulele stem.
„Descoperirea faptului ca acesta este cu-adevarat o deficienta a celulelor stem este intr-adevar palpitant", spune Blau. „La inceputul anilor 1980 am raportat ca celule musculare ale pacientilor suferinzi de DMD au o capacitate mai mica de a se divide, dar nu aveam mijloacele pentru a descoperi de ce, pentru ca functionarea celulelor stem musculare, a genei distrofice si telomerelor inca nu fusesera identificate. In sfarsit, acum putem controla ce se intampla si putem invata cum sa tintim cel mai bine terapiile viitoare. Faptul ca am avut un model soarece care sa imite boala umana va fi benefic pentru toata lumea implicata in domeniu".

Alti cercetatori de la Stanford implicati in studiu sunt Rose Tran, acum absolventa, Peggy Kraft, cercetator asistent si Blau, managerul laboratorului; oamenii de stiinta post-doctoranzi Prof.Dr. Jinkuk Choi, Prof.Dr. Marina Shkreli cercetator Prof.Dr. Michael Llewellyn; Prof.Dr. Steve Artandi, professor asociat de medicina; si Prof.Dr. Scott Delp, Profesor de Bioinginerie , Inginerie Mecanica si Chirurgie Ortopedica James H. Clark.

Studiile stiintifice au fost finantate de Asociatia Americana a Inimii, Institutul National pentru Sanatate, Asociatia pentru Distrofie Musculara si Fundatia Baxter.

https://www.prostemcell.ro/stiinta-cercetare/distrofia-musculara-duchenne-vs.-celulele-stem.html

Buna! Ma poate lamuri si pe mine cineva....CPK-ul 9000 in luna noiembrie....scade luna aceasta in mai la 3600...ce inseamna?In urma biopsie musculare....distrofie musculara...ca rezultata final.O.K....poate sau stie cineva sa mi explice de ce mi au cerut sa fac si un IRM la cap?Ce legatura are,sau despre ce este vorba pt ca eu sincer nu pot sa cred ca e nevoie....Va multumesc...si astept un raspuns...pentru ca nu stiu ce sa fac....

Terapia genetică a avut rezultate promitățoare în cazul câinilor cu distrofie musculară. Oare se va dovedi eficientă și în cazul oamenilor?



Un grup de cercetători de la Genethon, laboratorul AFM-Telethon, din Franța, în colaborare cu colegii lor, de la Universitatea din Londra (Royal Holloway), au arătat eficacitatea unei terapii genetice inovatoare pentru distrofia musculară Duchenne. Aceștia au introdus cu succes microdistrofina, o versiune ,,prescurtată” a genei distrofinei, prin intermediul unei injecții intravenoase utilizând un vector viral de tipul AAV și astfel, au reușit să restabilească producerea distrofinei.

Mutațiile (defectele) în gena care codifică proteina numită distrofina, implicată
în funcționarea corespunzatoare a muschilor, cauzează distrofia musculară progresivă.

Studiul a fost testat pe 12 câini cu distrofie musculară Duchenne. La doi ani, după ce aceștia au primit o singură injecție, cercetătorii au observat că expresia distrofinei a ajuns la un nivel ridicat, iar funcția musculară a fost îmbunătățită în mod semnificativ, stabilizând simptomele clinice la câini. Niciun tratament imunosupresor nu a fost administrat în prealabil și nu au fost observate efecte secundare.

Unele rase de câini, cum ar fi Golden Retrievers, dezvoltă distrofia musculară Duchenne în mod natural. Conform studiului, publicat în revista Nature Communications, rezultatele promițătoare în cazul câinilor, care prezintă aceleași simptome clinice ca și copiii cu această boală și care au o greutate similară, reprezintă un pas decisiv pentru găsirea unei terapii care să funcționeze și în cazul oamenilor.

,, Acest studiu preclinic demonstrează siguranța și eficacitatea microdistrofinei, ceea ce permite elaborarea unui studiu clinic la pacienți. Într-adevăr, aceasta este prima dată când a fost posibilă tratarea întregului corp al unui animal de dimensiuni mari, cu această proteină. În plus, această abordare inovatoare permite tratarea tuturor pacienților cu distrofie musculară Duchenne, indiferent de mutația genetică responsabilă „, spune Caroline Le Guiner, autorul principal al studiului.

,,Acesta este un progres extraordinar de incitant în vederea unei terapii genetice pentru distrofia musculară. Studiile, efectuate pe cainii Golden Retrievers, au fost spectaculoase și au depășit cu mult așteptările noastre. Echipa mea lucrează de mulți ani, în vederea optimizării unui medicament, iar acum munca remarcabilă a colegilor din Franța, de la laboratorul Genethon, din Nantes și din Paris, ne-a dus aproape de studiile clinice la pacienții cu distrofie musculară Duchenne. ” a spus George Dickson.

Această nouă dovadă a terapiei genice în ceea ce privește distrofia musculară Duchenne întărește arsenalul terapeutic din prezent, cum ar fi exon-skipping, CRISPR Cas-9, farmacogenetica, care deja a arătat rezultate încurajatoare.
Este necesar ca cercetările să continue și să ajungă la faza finală, pentru ca aceste progrese științifice să fie transformate în medicamente, de care să beneficieze toți copiii cu distrofie musculară.